Dino Ajur

Dino Ajur – Pada Mei 2023, Frontiers mengadopsi platform pelaporan baru yang sesuai dengan Counter 5, sejalan dengan standar industri.

Inhibitor pos pemeriksaan kekebalan dan reseptor antigen sel-T chimeric (CAR): pilihan terapi potensial untuk tumor sel germinal testis.

Table of Contents

Tumor sel germinal (GCT) mewakili keluarga heterogen dari neoplasma yang mempengaruhi gonad dan jarang terjadi di daerah ekstragonad. Sebagian besar pasien memiliki prognosis yang baik bahkan dengan adanya penyakit metastasis. Namun, pada hampir 15% kasus, kekambuhan tumor dan resistensi platinum merupakan tantangan utama. Oleh karena itu, strategi terapeutik baru dengan peningkatan aktivitas anti-neoplastik dan lebih sedikit efek samping terkait pengobatan dibandingkan dengan platinum benar-benar diharapkan. Dalam konteks ini, pengembangan dan demonstrasi aktivitas tinggi penghambat imunopoint pada tumor padat dan kemudian hasil menarik yang diperoleh dari penggunaan reseptor antigen chimeric sel-T (CAR-) pada tumor hematologi merangsang penelitian ke arah ini. . Juga di GCT. Pada artikel ini, kami menganalisis mekanisme molekuler yang mendasari fungsi kekebalan dalam pengembangan GCT dan melaporkan data dari penelitian yang telah menguji pendekatan imunoterapi baru pada neoplasma ini.

Ndx A.k.a Ft. Pjr

Tumor sel germinal (GCT) mewakili keluarga heterogen neoplasma yang mempengaruhi gonad dan jarang terjadi di daerah ekstra-gonad seperti kelenjar retroperitoneal, mediastinum, dan pineal (1-3).

GCT adalah keganasan paling umum yang menyerang pria muda berusia antara 15 dan 44 tahun. Sebagian besar pasien, bahkan dengan adanya penyakit metastasis, memiliki prognosis yang baik dengan tingkat kesembuhan yang tinggi (4). Namun, dalam persentase kecil kasus, GCT memiliki prognosis yang buruk dengan kekambuhan tumor dan resistensi terhadap kemoterapi berbasis platinum dan diobati dengan pendekatan agresif termasuk kemoterapi dosis tinggi dengan dukungan sel progenitor hematopoietik (5-7). Selain itu, karena usia diagnosis yang masih muda dan tingkat pengobatan yang tinggi, banyak pasien mengalami masalah yang berkaitan dengan kelangsungan hidup jangka panjang, termasuk masalah fisik dan psikososial, yang sebagian besar terkait dengan pengobatan antitumor sebelumnya, terutama kemoterapi. 8-10). ). Oleh karena itu, strategi terapi baru dengan peningkatan aktivitas anti-neoplastik dan lebih sedikit efek samping terkait pengobatan dibandingkan dengan platinum benar-benar diharapkan (11, 12). Dalam konteks ini, pengembangan dan demonstrasi aktivitas tinggi penghambat imunopoint pada tumor padat dan kemudian hasil menarik yang diperoleh dari penggunaan reseptor antigen chimeric sel-T (CAR-) pada tumor hematologis telah mendorong penelitian ke arah ini. . juga pada tumor padat dan baru-baru ini pada GCT (13). Pada artikel ini, kami menganalisis mekanisme molekuler yang mendasari fungsi kekebalan dalam pengembangan GCT dan melaporkan data dari penelitian yang telah menguji pendekatan imunoterapi baru pada neoplasma ini.

Organik Tulum Dino Party Navy

Testis adalah organ imunologi istimewa pada mamalia karena perlindungan kekebalan yang dimediasi TME terhadap serangan autoimun dan respons yang tidak lengkap terhadap antigen. “Hak” ini mungkin juga terlibat dalam mekanisme spermatogenesis dan steroidogenesis (22). Dalam literatur, kasus regresi GCT spontan jarang dilaporkan, mungkin karena TME imun pasien dan vaskularisasi tumor (23). Selanjutnya, pasien GCT telah dideskripsikan untuk mengaktifkan respon imun yang dimediasi sel CD8+ dan CD4+ terhadap antigen kanker/testis. Sel T sangat hadir hanya dalam hubungannya dengan ekspresi antigen ini, sedangkan jumlahnya jauh lebih rendah setelah pengobatan (24). Namun, saat ini tidak jelas apakah skor imun terlibat dalam perkembangan GCT (25). Beberapa penelitian telah dilakukan untuk menggambarkan perbedaan respon imun pada GCT atau GCT in situ: Sel T telah dilaporkan ada di mana-mana ketika membandingkan GCT dengan penyakit testis non-kanker atau pada testis normal, sedangkan sel B dan sel dendritik terdeteksi pada GCT. sampel. Selain itu, sitokin proinflamasi seperti IL-6, IL-1β, TNF-α), sitokin antiinflamasi (TGF-β1), sitokin terkait Th1 (IFN-γ dan IL-2) dan kemokin (CXCL – ). 13, CXCL-10, dan CCL-5) telah dilaporkan sangat diekspresikan hanya dalam GCT (26). Namun, Hvarness et al. Tidak ada surveilans imun aktif yang dilaporkan pada GCT, dengan konsentrasi sel imun yang serupa pada GCT dan sampel testis normal (27). Baru-baru ini, Skowron et al. menganalisis peran pembicaraan silang antara sel GCT dan TME dan menunjukkan bahwa interaksi ini merangsang ekspresi protein ECM seperti kolagen I/IV dan fibronektin, yang pada gilirannya mengubah strukturnya dan mengarah pada tumorigenesis pro-TME. Dalam kondisi ini, para peneliti mengamati sifat migrasi dan adhesi yang jauh lebih efektif dalam sel GCT, serta resistensi yang lebih besar terhadap platinum. Studi terbaru ini menunjukkan bahwa penargetan ECM (28) bisa menjadi pilihan terapi baru, terutama pada pasien GCT berulang.

Di antara tumor padat, GCT mewakili contoh neoplasma tanpa beban mutasi yang signifikan, sebagaimana dikonfirmasi oleh Cancer Genome Atlas (TCGA) (29). Beberapa studi genom telah dilakukan di GCT: pada 4-31% seminoma dan hingga 14% non-seminoma, mengendalikan mutasi pada tiga gen (KRAS, NRAS dan KIT) telah diidentifikasi (30-33). Mengingat prevalensinya yang rendah pada GCT, satu mutasi global tidak dapat menjelaskan tumorigenesis testis. Oleh karena itu, pengaruh poligenik pada asal-usul dan proliferasi GCT telah disarankan, yang melibatkan interaksi antara beberapa gen kerentanan (50 lokus risiko telah diidentifikasi sejauh ini) (34). Sebuah studi baru-baru ini pada 137 pasien GCT mengkonfirmasi mutasi rendah pada ketiga gen bermutasi yang diketahui (KIT, KRAS, dan NRAS) dan melaporkan frekuensi 0,5 mutasi per megabase (29). Mirip dengan GCT testis, GCT mediastinum primer memiliki beban mutasi yang rendah, memiliki mutasi pada jalur RAS, dan karena mereka adalah tumor non-seminomatosa eksklusif, mutasi KIT jarang terjadi. Namun, tidak seperti GCT testis, tumor mediastinum primer menunjukkan persentase mutasi p53 yang lebih tinggi (35).

Subtipe GCT mewakili tahap perkembangan dari sel induk embrionik ke sel yang lebih berdiferensiasi menjadi jaringan tubuh. Pemetaan status metilasi DNA GCT (methyloma) jelas berkorelasi dengan status diferensiasi histotipe GCT: seminoma biasanya tumor yang tidak termetilasi atau sangat hipometilasi, karsinoma embrional menunjukkan tingkat metilasi DNA global yang rendah hingga sedang. Tumor kantung kuning telur dan teratoma yang terdiferensiasi dengan baik menunjukkan tingkat metilasi DNA yang tinggi (36). Dengan demikian, variasi histologis ini terkait dengan heterogenitas epigenetik tumor dan lanskap epigenetik jaringan sehat: memang, pola hipermetilasi juga telah dilaporkan dalam sel somatik yang berdiferensiasi (37-39). Metilasi non-CpG, asetilasi, dan metilasi histone juga terlibat dalam pengembangan GCT, tetapi sejauh ini tidak dipahami daripada pensinyalan microRNA (miR), yang telah meningkatkan pengetahuan kita tentang biologi molekuler GCT. Ekspresi berlebih dari penanda pluripotensi seperti NANOG, OCT3/4, atau KIT faktor sel punca jaringan dan ligannya telah diasosiasikan dengan germline origin yang unik dari GCT (40-42). Memang, ekspresinya dikaitkan dengan regulasi epigenetik melalui metilasi DNA dan asetilasi histon (43-46).

Dalam GCT, carcinoembryonic antigen claudin 6 (CLDN6), sebuah protein membran terkait persimpangan ketat, dapat mewakili antigen reseptor antigen chimeric (CAR) yang ideal karena loop ekstraselulernya yang dapat ditargetkan oleh sel T. untuk ditempatkan, untuk menunjukkan Selain itu, dibungkam selama organogenesis, sehingga tidak diekspresikan dalam sel sehat, tetapi hanya di beberapa sel kanker, termasuk GCT: memang, CLDN6 diekspresikan pada sekitar 93% GCT (47).

Ramai Soal Tidak Berhak Mengikuti Snmptn 2022, Apa Sebabnya? Halaman All

Sejak penghambat pos pemeriksaan novel pertama disetujui dalam onkologi, para peneliti secara bersamaan mulai mengevaluasi penanda imunologi baru dalam berbagai histologi tumor, termasuk GCT. Di antara biomarker terkait imun baru ini, aksis reseptor kematian terprogram juga telah diuji dalam GCT, termasuk (misalnya, PD-1 dan ligannya PD-L1). Sebuah studi imunohistokimia oleh Fankhauser et al. mengkonfirmasi aktivasinya: memang, ekspresi PD-L1 yang sering dilaporkan pada 479 sampel jaringan GCT, terlepas dari jenis histologisnya (masing-masing 73% pasien seminoma dan 64% pasien non-seminoma) (48). Menganalisis data dari database TCGA, tanda tangan alternatif dari “gen inflamasi sel-T” ditunjukkan pada 47% sampel GCT (49). Lobo et al menganalisis ekspresi CTLA4 dan PD-L1 di GCT: meskipun mereka menemukan tingkat ekspresi CTLA-4 dan PD-L1 yang tinggi di GCT (masing-masing 96,3% dan 85,5%), mereka juga menemukan korelasi yang signifikan antara CTLA- tidak menunjukkan. 4 Ekspresi dan karakteristik GCT, seperti pengelompokan IGCCCG, re-testis atau invasi pembuluh limfatik, staging, dan bukan antara intensitas CTLA-4 dan recurrence-free survival (RFS) (p = 0,934). Sebaliknya, mereka menunjukkan ekspresi PD-L1 pada 24,9% sampel, dengan tidak ada perbedaan yang signifikan antara seminoma dan non-seminoma, meskipun PD-L1 lebih tinggi pada koriokarsinoma daripada teratoma. Menariknya, mereka tidak menemukan perbedaan RFS di antara mereka

Ajur, dino run, boneka dino, dino park, dino games, game dino, dino, lego dino, chrome dino, google dino, ndx ajur, mainan dino